Miješanje cjepiva pokazuje se kao dobar način da se ljudima pruži potrebna zaštita u vrijeme kad su mnoge zajednice suočene s nizom sigurnosnih problema i nepredvidivim zalihama. Poznato je da se većina cjepiva protiv SARS-CoV-2 mora dati u dvije doze, ali sve više studija pukazuje na to da se davanjem po jedne doze AstraZenecinog i Pfizerovog cjepiva pokreće imunološki odgovor sličan ili čak jači od dvije doze samo jednog od ovih cjepiva.

Bolje miješano nego čistaka

Rezultati istraživanja koje su početkom tjedna objavili britanski znanstvenici, sugeriraju da kombinacija ponekad nadmašuje dvije injekcije istog cjepiva, a do sličnih zaključaka došli su i njemački istraživači koji su o tome napravili ne jednu nego dvije studije.

Nakon svega, ideja miješanja različitih cjepiva više nije odbojna, rekao je imunolog Leif Erik Sander iz Sveučilišne bolnice Charité u Berlinu u razgovoru za Nature. Štoviše, rezultati ulijevaju nadu da bi uspješne mogle biti i kombinacije drugih cjepiva protiv Covida-19, koja još nisu testirane zajedno.

Naime, dosad je najmanje 16 cjepiva odobreno je za upotrebu u jednoj ili više zemalja, a sve provedene studije miješanja i podudaranja bile su male pa su prijeko potrebna opsežnija ispitivanja i dugoročno praćenje nuspojava.

Jačanje imunološkog sustava

Studije miješanja i podudaranja velikim su dijelom potaknute zabrinutošću zbog sigurnosti cjepiva koje su zajedno razvili Sveučilište u Oxfordu i farmaceutska tvrtka AstraZeneca iz  Cambridgea. Naime, rijetki slučajevi zgrušavanja krvi zaustavili su upotrebu tog cjepiva u nekim zemljama, a mnogi su ljudi tek djelomično cijepljeni ili su u drugoj dozi primili cjepivo drugog proizvođača.

U svibnju su španjolski istraživači  objavili rezultate ispitivanja CombiVacS. Studija je otkrila snažan imunološki odgovor kod ljudi kojima je Pfizerovo cjepivo dano kao druga doza, 8 do 12 tjedana nakon primanja doze AstraZenece. 

Autori su otkrili da su u laboratorijskim testovima oni koji su dobili kombinaciju proizveli 37 puta više neutralizirajućih antitijela na SARS-CoV-2 i četiri puta više specifične imunoloških T stanica nego osobe koje su se samo jednom cijepile AstraZenecom.

Krajem lipnja pojavilo se još istraživanja sa sličnim rezultatima, jedno na jedno na 340 zdravstvenih radnika i drugo koje su proveli istraživači Sveučilišta Saarland. Na kraju je koncem lipnja britanska studija Com-COV, objavljena u preprintu, pokazala da je dobar imunološki odgovor postignut bez obzira na redoslijed davanja dva različita cjepiva.

"Korelacija zaštite"

No, dosadašnja ispitivanja bila su premala da bi se testiralo koliko su učinkovite kombinacije cjepiva u sprečavanju razvoja Covida-19. Ne postoji ni jednostavan način za usporedbu različitih kombinacija između studija.

Velike studije učinkovitosti sve je teže izvesti jer se smanjuju stope zaraze, a broj ljudi u studiji morao bi se povećavati kako bi se otkrile bilo kakve razlike u stopama zaraze i bolesti. 

To je jedan od razloga zašto se pokušava utvrditi "korelacija zaštite" (correlate of protection), definirana razina imunološkog odgovora koja pruža zaštitu od infekcije i bolesti. 

Kombinirani pristup

No, pojavljuje se nijansirana slika veličine i vrste imunološkog odgovora koje proizvodi miješanje cjepiva. A te bi se razlike mogle iskoristiti za pružanje najbolje zaštite.

AstraZeneca koristi bezopasni adenovirus za prijenos genetskog materijala iz SARS-CoV-2 u stanice. Cjepiva koja koriste ovu tehnologiju imaju dobre rezultate u induciranju snažnih odgovora T-stanica, dok su se cjepiva koja koriste glasničku RNK, poput Pfizerovog, pokazala "izuzetno dobrim" u induciranju visoke razine antitijela.

Visoke razine antitijela nakon druge doze pokazuju da kombinirani pristup djeluje. U Com-COV studiji najbolji odgovor na antitijela bio je kod ljudi koji su primili standardne dvije doze Pfizera, ali je odgovor bio gotovo jednak u kombinaciji AstraZenece i potom Pfizera. Ova je kombinacija imala i najbolji odgovor T-stanica, više nego dvostruko veći od odgovora dviju doza Pfizera.

Miješanje mRNA cjepiva i cjepiva na bazi adenovirusa moglo bi stoga pružiti "najbolje od dva svijeta", uvjereni su istraživači.

Problem nuspojava

Nijedno miješanje i podudaranje još nije zabilježilo ozbiljne nuspojave. U studiji Com-COV miješanje cjepiva izazvalo je više nuspojava nego davanje dvije doze istog cjepiva, prema preliminarnim podacima objavljenim u svibnju. Ali to nije bio slučaj u studijama Charitéa i Saarlanda ili CombiVacS-a, gdje nuspojave nisu bile gore nego kod dvije injekcije istog cjepiva.

Pretpostavlja se da su razlike izazvali različiti intervali između dviju doza. Sudionici Com-COV-a dobili su drugu injekciju četiri tjedna nakon početne doze, dok su sudionici njemačkih studija imali najmanje devet tjedana između injekcija. Neki su sudionici Com-COV-a primali doze u dužem intervalu i njihovi se podaci očekuju u srpnju.

Sigurnosna pitanja

Neke sigurnosne zabrinutosti ostaju. Sve što je testirano, učinjeno je na malom uzorku. No miješanje cjepiva postaje sve izglednije s pojavom novih inačica SARS-CoV-2, ali i zbog čestih problema s opskrbom. naime, kako kažu imunolozi, "ako globalno nedostaje određeno cjepivo, bolje je cijepljenje nastaviti drugom vrstom nego ga prekinuti".

Studija Com-COV već je započela testiranje drugih cjepiva na ljudima koji su primili početnu injekciju AstraZenece ili Pfizera. Jedna kombinacija uključuje Novavaxovo cjepivo na bazi bjelančevina, druga koristi Modernino mRNA cjepivo.

Na Filipinima će pak kombinirati Sinovacovo cjepivo sa šest drugih cjepiva, dok će Rusi testirati kombinaciju AstraZenece i Sputnjika V, cjepiva na bazi adenovirusa.