Cjepivo protiv zaboravnog Švabe, kako se ono zvaše…?

Samo u SAD od Alzheimerove bolesti boluje 5 milijuna ljudi, a do 2050. godine bi se taj broj mogao udvostručiti. Međutim, dizajniranjem cjepiva postignuti su obećavajući rezultati na polju prevencije

Igor Berecki nedjelja, 9. prosinca 2018. u 07:00

Alzheimerova bolest (Alzheimer's Disease, AD) je neurološka bolest koja uništava stanice živčanog sustava (neurone), izazivajući postupno, ali nezaustavljivo i nepovratno propadanje moždanog tkiva. I pored milijardi dolara utrošenih na klinička istraživanja koja traju već desetljećima, za nju i dalje nema lijeka, te ostaje jedna od najraširenijih bolesti suvremenog svijeta.

Beta-amiloid i tau-protein: zla braća

Uzrok degeneracije neurona se nalazi u prekomjernom nakupljanju dvaju bjelančevina (beta-amiloida i tau-proteina) unutar stanica mozga. Akumuliranje tih bjelančevina za posljedicu ima stvaranje toksičnih plakova i zapletene proteinske mreže, koji ometaju normalne komunikacijske veze među neuronima, uzrokujući brojne teške simptome koje vezujemo uz Alzheimerovu bolest.

Lijevo: amiloidni plak u mozgu (okruglo, smeđe). Desno: tau-proteinska mreža (zeleno)
Lijevo: amiloidni plak u mozgu (okruglo, smeđe). Desno: tau-proteinska mreža (zeleno)

U novom cjepivu, nazvanom DNA-Aβ42, koristi se DNK modelirana prema proteinskoj strukturi tih dvaju bjelančevina. Nakon injiciranja, cjepivo pokreće imunološki odgovor organizma, odnosno potiče stvaranje antitijela koja se potom vezuju na beta-amiloidne plakove i tau-proteinsku mrežu i onemogućavaju njihovo nakupljanje i taloženje u moždanim stanicama.

Cjepivo je do sada testirano na laboratorijskim životinjama - miševima, zečevima i majmunima - pri čemu je pokazalo 40%-tnu uspješnost u preveniranju  taloženja i formiranja amiloidnih plakova, te do 50%-tno uspješno u blokiranju nakupljanja i umrežavanja tau-proteina.

Bakterije, usual suspects

Kao posebno značajan podatak istraživači ističu izostanak bilo kakvih neželjenih imunoloških nuspojava ovoga cjepiva. Prve testirane verzije cjepiva su naime nakon primjene injekcijom u mišić izazivale upalu i edem mozga u 6% ispitivanih laboratorijskih životinja, što je daleko prevelika brojka da bi se takav pripravak smatralo klinički uporabljivim. Međutim, novo cjepivo, još kada je primijenjeno u kožu umjesto u mišić, nije pokazivalo neželjene reakcije opažene kod prethodno ispitivanog cjepiva, već samo znatno bolju imunogeničnost (povećanu učinkovitost u stimuliranju stvaranja antitijela).

Zbog uvjerljivo dobrih rezultata testiranja na životinjama, ubrzo se očekuje odobrenje za početak kliničkog ispitivanja na ljudima. Ukoliko se pokaže učinkovitim i sigurnim za primjenu kod ljudi, njegova bi primjena mogla doslovce prepoloviti ukupan broj oboljelih od Alzheimerove demencije.

Bakterije (sumnja se čak i na crijevnu floru!) su jedan od "sumnjivaca" za uzrok Alzheimerovoj demenciji
Bakterije (sumnja se čak i na crijevnu floru!) su jedan od "sumnjivaca" za uzrok Alzheimerovoj demenciji

Još uvijek nije razjašnjeno zašto u nekih ljudi dolazi do akumulacije i taloženja toksičnih plakova i mreže, no čini se da u nastanku Alzheimerove bolesti određenu ulogu igraju mikroorganizmi. Usporedbom obdukcijskih nalaza mozgova neurološki zdravih osoba s onima koji su prije smrti bolovali od Alzheimera, istraživači su pronašli nekoliko izrazitih razlika u sojevima i broju bakterija između zdravih i onih u oboljelih od demencije.

Rani test za otkrivanje Alzheimera

Bez obzira na još nejasnu etiologiju, znamo da se patološko akumuliranje beta-amiloida i tau-proteina pojavljuje godinama prije nego što se mogu opaziti prvi simptomi. Kako taloženje i umrežavanje napreduje, moždane stanice počinju gubiti funkcionalnost i naposljetku odumiru. U većine oboljelih se simptomi demencije počinju opažati nakon 65. godine života, no u nekih su vidljivi i u ranim četrdesetima. Najčešće su prvi simptomi povezani s promjenama u pamćenju, ali nekada se mogu registrirati promjene raspoloženja i govora ili gubitak sposobnosti logičkog razmišljanja.

Osim nastojanja za pronalaženjem lijeka i razvijanja preventivnih mjera poput cjepiva, istraživači rade i na dizajniranju novih pretraga, testova za otkrivanje bolesti u ranim fazama, dok još nije došlo do formiranja plakova i mreže niti do pojave prvih neuroloških simptoma demencije, kako bi se na bolest moglo utjecati „u korijenu“, dok još nije razvila ireverzibilna oštećenja i otrgla se kontroli.

Od zdravog mozga (lijevo) do degenerativnih promjena u AD (desno)
Od zdravog mozga (lijevo) do degenerativnih promjena u AD (desno)

Jedna od takvih novih pretraga uspijeva detektirati Alzheimerovu bolest i do dvadeset godina prije pojave prvih simptoma. Koristeći mali uzorak pacijentove krvi, pretraga precizno otkriva početna povišenja razine beta-amiloida u cirkulaciji, što je jedan od prvih laboratorijski prepoznatljivih indikatora nastanka bolesti. Prilikom testiranja na 373 pacijenta, pretraga je uspjela precizno predvidjeti stvaranje amiloidnih plakova u preko 90% slučajeva.

Test + cjepivo = dobitna kombinacija

Ukoliko se kroz daljnja klinička testiranja na ljudima potvrdi učinkovitost rane detekcije i anti-alzheimerskog cjepiva, tada bi pravovremena dijagnostika potencijalnih bolesnika omogućila primjenu cjepiva godinama prije nego što se patogeni proteini akumuliraju do toksičnih razina u mozgu, što bi u takvih osoba rezultiralo zaustavljanjem progresije Alzheimerove bolesti prije pojave simptoma demencije.

U vremenima kada se pod pritiskom antivakserskih inicijativa (znanstveno neargumentirano, ali uporno) za nastanak nekih neuroloških bolesti i neurorazvojnih poteškoća optužuje cijepljenje, optimizam donosi činjenica da postoji sve više znanstveno dokazanih pokazatelja kako bi upravo cijepljenje moglo donijeti učinkovito rješenje za njihovo liječenje ili ublažavanje posljedica.

 

 

Igor „Doc“ Berecki je pedijatar-intenzivist na Odjelu intenzivnog liječenja djece Klinike za pedijatriju KBC Osijek. Od posla se opušta antistresnim aktivnostima: od pisanja svojevremeno popularnih tekstova i ilustracija u tiskanom izdanju časopisa BUG, crtkanja grafika i dizajna, zbrinjavanja pasa i mačaka, te fejsbučkog blogiranja o craft-pivima, životnim neistinama i medicinskim trivijama, sve do pasioniranog kuhanja posve probavljivih jela i sviranja slabo probavljivog bluesa.